Курс за вибором: “Сучасні проблеми молекулярної біології” Лекція 1



Скачати 470.79 Kb.
Сторінка5/8
Дата конвертації09.11.2016
Розмір470.79 Kb.
1   2   3   4   5   6   7   8

Фенілкетонурія - ця рецесивна хвороба спричинена відсутністю ензиму фенілаланін гідроксилази, який потрібний, щоб замінити фенілаланін на тирозин. Ген знаходиться на довгому плечі 12 хромосоми (12q 22-24). Характеризується розумовою відсталістю, гіпопігментацією волосся та шкіри, «мишачим» запахом.

Алькаптонурія - також відома як охроноз, аутосомно-рецесивний розлад метаболізму фенілаланіну та тирозину. Виникає через дефект ензиму гомогентізат 1,2-діоксигенази, що бере участь у деградації тирозину. Ген ферменту знаходиться у довгому плечі 3 хромосоми. В результаті токсична гомогентізінова кисота (алькаптон) акумулюється у крові та екскретується з сечею у великих кількостях. Сеча стає темною, а алькаптон накопичується у сполучній тканині, включаючи дерму. Зазвичай діагностується у третьому десятилітті життя. Рекомендована дієта.

Альбінізм - рецесивна хвороба, викликана відсутністю ензиму тирозинази, необхідного для синтезу пігменту меланіну. Характеризується відсутністю темного пігменту у шкірі, волоссі та очах.

Хворобу можуть спричиняти рецесивні мутації генів, що знаходяться у 7, 11, 15 та Х-хромосомах.

Хвороба Тея-Сакса - аутосомно-рецесивний спадковий розлад, викликаний мутацією гена у 15ій хромосомі, яка веде до відсутності ферменту гексозамінідази (Hex) і наступного накопичення її субстрату, глікосфінголіпіду у лізосомах клітин нервової системи. Діти з цим захворюванням народжуються нормальними, але у віці від 4 до 6 місяців починають страждати від розумової відсталості і паралічу. Хворі діти вмирають у віці 2-5 років.

Таласемія – це аутосомно-рецесивні захворювання крові, які виникли у середземноморському регіоні. В-таласемія генетичний дефект, що може бути спричинений делецією або заміною нуклеотидів генів у 11 або у 16 хромосомах. Це призводить до зниження швидкості синтезу або відсутності синтезу одного з ланцюгів глобіну, які складають гемоглобін. Це може привести до утворення аномальних молекул гемоглобіну і призвести до анемії.

Пігментна ксеродерма є рідкісним аутосомно-рецесивним захворюванням з підвищеною чутливістю до пошкодження клітин через дефекти репарації ДНК. У результаті розвивається чутливість до сонячного світла, світлобоязнь, ластовіння і рак шкіри. Гетерозиготи – у групі ризику з розвитку раку шкіри


4.2 Хромосомні мутації та викликані ними генетичні розлади

Хромосомні мутації пов'язані із зміною структури і розмірів хромосом. Їх також називають хромосомними перебудовами або хромосомними абераціями.

Хромосомні перебудови приводять до зміни морфології хромосом, що помітно навіть в світловий мікроскоп.

      1. Делеція

Синдром котячого крику Формула каріотипу 46, XX, 5р-або 46, XY, 5р-. Ця аномалія зустрічається дуже рідко. Спричинена делецією фрагмента короткого плеча 5ї хромосоми. Пацієнти, мають невелику голову, низько розташовані вуха, аномалії серця і внутрішніх органів, є розумово відсталими. Аномальний розвиток голосових зв'язок та гортані призводить до найбільш характерного симптому- крик немовляти нагадує котячий мявкіт.

Хромосомні аберації можна класифікувати, залежно від того, у який момент клітинного циклу — до або після реплікації хромосом виникли перебудови.

Виділяють аберацію хромосомного (до реплікації) і хроматидного (після реплікації) типів. Якщо ж перебудова відбулася після реплікації і зачепила обидві хроматиди, з'являється ізохроматидна аберація. Морфологічно її неможна відрізнити від аберації хромосомного типа, хоча за походженням вона відноситься до хроматидного типу. Серед аберації хромосомного і хроматидного типів виділяється проста і обмінна аберації. Проста аберація — фрагменти (делеції) — виникають в результаті розриву хромосоми. У кожному випадку при цьому утворюється 2 типу фрагментів — центричні і ацентричні. Розрізняють термінальні (кінцеві) і інтерстиціальні (середніх ділянок хромосом) делеції або фрагменти.

У основі обмінних аберацій лежить обмін ділянками хромосом (або хроматид) між різними хромосомами (міжхромосомний обмін) або усередині однієї хромосоми (внутрішньохромосомний обмін) при перерозподілі генетичного матеріалу. Внутрішньохромосомні обміни можуть відбуватися як усередині одного (внутрішньоплечовий обмін), так і між обома плечима хромосоми (міжплечовий обмін). Обміни можуть бути простими і складними, коли в процес залучені декілька хромосом.

Так можуть утворитися незвичайні і складні конфігурації хромосом.

4.2.2 Аберації хромосомного типу (дореплікативні)

Можна розрізнити, залежно від методів дослідження, декілька типів аберацій цієї групи:

1) Парні (термінальні або інтерстиціальні) фрагменти, які утворюються в результаті одного або двох розривів хромосоми у фазі G1. Величина їх різна — від дуже довгих, що охоплюють майже все хромосомне плече, до точкових. Ця аберація належить до нестабільних. Як правило, такі хромосоми не проходять через мітоз, оскільки, позбавлені центромер, не можуть правильно орієнтуватися щодо веретена поділу.

2) Кільцеві хромосоми (центричні кільця) — внутрішньохромосомні обміни, при яких інтерстиціальний фрагмент хромосоми замкнений у кільце. Для утворення центричного кільця необхідні два розриви по обох боках центромери, внаслідок чого вільні кінці центричного фрагмента з'єднуються між собою.

3) Інверсії — внутрішньохромо-сомні обміни, при яких відбувається переворот сегменту на 180°. Якщо інверсія включає центромеру, вона називається перицентричною. Інверсія сегменту хромосоми всередині одного плеча хромосоми є парацентричною.

4) Симетричні транслокації — міжхромосомні обміни, які виникають без порушення в розподілі центромер (взаємний обмін ацентричними ділянками між двома хромосомами). Розрізняють реципрокні, коли дві хромосоми обмінюються ділянками і нереципрокні транслокації, коли ділянка однієї хромосоми переноситься на іншу хромосому Для здійснення нереципрокной транслокації необхідна наявність трьох розривів (двох — в одній хромосомі і одного — в іншій) і подальші з'єднання розірваних кінців.

1   2   3   4   5   6   7   8


База даних захищена авторським правом ©lecture.in.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка